Аккадцы, семитский народ, переняли у шумеров клинопись и стали писать на своём языке. В середине III тысячелетия до н. э. аккадский царь Саргон (ок. 2334–2279 гг. до н. э.) завоевал шумерские города и создал первую семитскую державу, но при этом унаследовал письменность и культурные формы шумеров. Его внук Нарам-Суэн называл себя «царём четырёх сторон света». Аккадская держава просуществовала недолго, но её преемники - Вавилон и Ассирия - продолжили традицию клинописи. К началу II тысячелетия шумерский язык исчез как разговорный, но продолжал использоваться в культовом и литературном контексте, как латинский в средневековой Европе. В XVIII в. до н. э. царь Хаммурапи прославился своим сводом законов, высеченным на каменной стеле и записанным клинописью. В VII в. до н. э. ассирийский царь Ашшурбанапал собрал в Ниневии огромную библиотеку табличек, включавшую мифы, эпос о Гильгамеше, заклинания, медицинские тексты. Эта библиотека стала важнейшим источником для современного изучения Месопотамии.